Tiostreptonderwaýys hökmünde ulanylýan gaty çylşyrymly tebigy bakteriýa önümidirweterinariýa antibiotikşeýle hem gowy antimalarial we antikanser işjeňligi bar.Häzirki wagtda ol doly himiki taýdan sintez edilýär.
Ilkinji gezek 1955-nji ýylda bakteriýalardan izolirlenen Tiostrepton adaty bolmadyk antibiotik işjeňligine eýe: ribosomal RNK we oňa degişli beloklar bilen baglanyşyk arkaly belok biosintezini saklaýar.Iňlis kristalografy we 1964-nji ýylda Nobel baýragynyň eýesi Doroti Crowfoot Hodgkin bu gurluşy 1970-nji ýylda açdy.
Tiostreptonda 10 sany halka, 11 sany peptid baglanyşygy, giň doýmazlyk we 17 sany stereosentr bar.Has çylşyrymly, kislotalara we esaslara örän duýgur bolmagydyr.Tiopeptid antibiotik maşgalasynyň ene birleşmesi we iň çylşyrymly agzasy.
Indi bu birleşme himiýa professory KS Nikolaýyň we Skripps gözleg institutynyň we San-Diýegodaky Kaliforniýa uniwersitetiniň kärdeşleriniň sintetiki süýji söhbetdeşligine geçdi.Himiýa.halkara.Redaktorlar, 43, 5087 we 5092 (2004)].
Angliýanyň Exeter uniwersitetiniň himiýa kafedrasynyň uly ylmy işgäri Kristofer Mudi: "Bu möhüm sintez we Nikolaou toparynyň ajaýyp üstünligi" -diýdi.doxorubicin D.
Gurluşynyň açaryTHIOSTREPTONDidehidroalanin guýrugyny we iki makrosiklini goldaýan degidropiperidin halkasydyr - 26 agzaly tiazolin saklaýan halka we 27 agzaly kwinalkolik kislotalar ulgamy.Nikolaou we kärdeşleri biomimetiki izo-Diels - Alder dimerizasiýa reaksiýasyny ulanyp, ýönekeý başlangyç materiallardan esasy degidropiperidin halkasyny döretdiler.Bu möhüm ädim, 1978-nji ýylda bakteriýalaryň tiopeptid antibiotiklerini biosintezlemek üçin bu reaksiýany ulanmagy baradaky teklibi tassyklamaga kömek etdi.
Nikolaý we kärdeşleri degidropiperidini tiazolini öz içine alýan makrosikle goşdy.Bu makrosiklini kwinalkol turşusy we didehidroalanin guýrugy prekursory bolan gurluş bilen birleşdirdiler.Soňra almak üçin önümi arassaladylartiostrepton.
Toparyň iki makalasyna synçylar sinteziň “häzirki zaman tehnologiýalaryny açyp görkezýän we gurluşy, işjeňligi we iş tertibi barada manyly gözlegler üçin täze gözýetimler açýan ajaýyp eserdigini” aýtdylar.
Iş wagty: 31-2023-nji oktýabr