Tiostreptonýerli serişde hökmünde ulanylýan örän çylşyrymly tebigy bakteriýa önümidirweterinar antibiotikişeýle hem gowy bezgä garşy we rak garşy işjeňlige eýedir. Häzirki wagtda ol doly himiki usulda sintez edilýär.
Ilkinji gezek 1955-nji ýylda bakteriýalardan bölünip alnan tiostrepton adaty bolmadyk antibiotik işjeňligine eýedir: ol ribosomal RNK we onuň bilen baglanyşykly beloklara baglanyp, belok biosinteziniň öňüni alýar. Britaniýaly kristallograf we 1964-nji ýylyň Nobel baýragynyň eýesi Doroti Kroufut Hodgkin bu gurluşy 1970-nji ýylda açdy.
Tiostrepton 10 halka, 11 peptid baglanyşygy, giň doýmadyk we 17 stereosenserden ybarat. Has kyn tarapy, onuň kislotalara we esaslara örän duýgur bolmagydyr. Ol esasy birleşme we tiopeptid antibiotik maşgalasynyň iň çylşyrymly agzasydyr.
Indi bu birleşme himiýa professory KS Nikolaou we onuň Skripps ylmy-barlag institutyndan we San-Diegodaky Kaliforniýa uniwersitetinden kärdeşleriniň sintetiki süýji gürrüňlerine boýun boldy [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 we 5092 (2004)].
Beýik Britaniýanyň Ekseter uniwersitetiniň himiýa bölüminiň uly ylmy işgäri Kristofer J. Mudi şeýle diýdi: “Bu Nikolau toparynyň ajaýyp sintezi we ajaýyp üstünligidir”. doksorubisin D.
Gurluşynyň açaryTIOSTREPTONdidehidroalanin guýrugyny we iki makrosiklleri – 26 agzaly tiazolin saklaýan halkany we 27 agzaly kinalkolik kislota ulgamyny goldaýan dehidropiperidin halkasydyr. Nikolau we onuň kärdeşleri biomimetik izo-Diels-Alder dimerleşme reaksiýasyny ulanyp, ýönekeý başlangyç materiallardan esasy dehidropiperidin halkasyny döretdiler. Bu möhüm ädim 1978-nji ýylda bakteriýalaryň bu reaksiýany tiopeptid antibiotiklerini biosintezlemek üçin ulanýandygy baradaky teklibi tassyklamaga kömek etdi.
Nikolau we onuň kärdeşleri tiazolin saklaýan makrosikle degidropiperidin goşdular. Olar bu makrosikleni kinalkolik turşusy we didegidroalanin guýrugynyň öňbaşçysy bolan gurluş bilen birleşdirdiler. Soňra olar önümi arassalap,tiostrepton.
Toparyň iki makalasynyň synçylary bu sinteziň "iň öňdebaryjy tehnologiýalary görkezýän we gurluş, işjeňlik we hereket usuly boýunça manyly gözlegler üçin täze mümkinçilikleri açýan şaheser" bolandygyny aýtdylar.
Ýerleşdirilen wagty: 2023-nji ýylyň 31-nji oktýabry