PestisidOba hojalygy, weterinariýa ylmy we jemgyýetçilik saglygy üçin möhüm bolan kesel daşaýjy artropodlaryň garşylygy global wektorlaryň gözegçiligi maksatnamalaryna çynlakaý howp döredýär. Öňki barlaglar gan sorýan artropod wektorlarynyň 4-gidroksifenilpiruwat dioksigenazanyň (HPPD, tirozin metabolik ýolundaky ikinji ferment) ingibitorlaryny öz içine alýan ganyny iýende ýokary ölüme sezewar bolýandygyny görkezdi. Bu barlagda β-triketon gerbisidlerinde HPPD ingibitorlarynyň üç esasy çybyn wektor görnüşine, şol sanda bezgek ýaly däp bolan keselleri geçirýänlere, denge gyzdyrmasy we Zika wirusy ýaly täze ýokanç kesellere we oropuçe wirusy we ursutu wirusy ýaly täze wirus howplaryna garşy netijeliligi öwrenildi.Bu görnüşlere piretroidlere duýgur we piretroidlere çydamly çybynlar girýärdi.
Diňe nitizidon (mezotrion, sulfadiazin ýa-da tiametoksam däl) gan sorujy çybynlar bejerilen ýüzler bilen degende çybynlara garşy möhüm gözegçilik işjeňligini görkezdi. Insektisidlere duýgur Anopheles gambiae çybynlary bilen köp sanly garşylyk mehanizmleri bolan çybyn görnüşleriniň arasynda nitizidona duýgurlykda möhüm tapawut tapylmady. Bu birleşme synagdan geçirilen üç çybyn görnüşiniň hemmesine garşy yzygiderli netijeliligini görkezdi, bu bolsa esasy kesel geçirijilerine garşy giň spektrli işjeňligi görkezýär.
Bu gözleg nitisidonyň täze täsir mehanizminiň bardygyny, bar bolan Insektisidlere Garşylyk Hereketi Komitetiniň (IRAC) gan siňdiriş prosesine gönükdirilen klassifikasiýalaryndan tapawutlydygyny görkezýär. Nitisidonyň çydamly ştammlara garşy netijeliligi we onuň bar bolan wektorlara garşy göreş çäreleri, mysal üçin, bejerilen çybyn torlary we içerki insektisidlere garşy derman sepmek bilen integrasiýa mümkinçiligi ony bezgek, denge gyzdyrmasy, Zika wirus keseli we beýleki täze wirus keselleriniň öňüni alyş we gözegçilik strategiýalaryny giňeltmek üçin ideal dalaşgär edýär.
Gyzykly tarapy, Bütindünýä Saglygy Goraýyş Guramasynyň standart bioanalizleri gan sorujy çybynlar üçin ölüm howply bolmadyk insektisidleriň tapawutlandyryjy konsentrasiýalaryny barlamak üçin diňe şeker bilen iýmitlenen çybynlary ulanýar.[38] Bu bolsa gan sorujy we gan sorujy däl çybynlaryň arasyndaky netijeli dozalardaky mümkin bolan tapawutlary göz öňünde tutmagyň möhümdigini görkezýär, bu bolsa galan netijelilige we garşylygyň ösüşine täsir edip biler. Aýratyn dozalar (DD) adatça gan sorujy çybynlar üçin LD99 gymmatlyklary esasynda kesgitlense-de, mör-möjek fiziologiýasyndaky tapawutlar olaryň duýgurlygyna täsir edip biler we şonuň üçin diňe gan sorujy çybynlary barlamak garşylyk derejeleriniň diapazonyny doly görkezmezligi mümkin.
Bu gözleg, gan sorujy synagda üç çybyn görnüşiniň - Anopheles gambiae, Aedes aegypti we Culex quinquefasciatus - netijeliligine ünsi jemledi, bu synag çybynlaryň diwara gonmagyny simulýasiýa edýär we uzak wagtlap dowam edýän insektisidler (IRS) bilen içerki bejergi üçin nyşana bolup hyzmat edýär. Ähli urkaçy çybynlar nitizidon bilen örtülen ýüzler bilen degende öldürildi, ýöne beýleki HPPD β-triketon ingibitorlary bilen däl. Çybyn aýaklary tarapyndan HPPD ingibitorlarynyň siňdirilmegini ulanmak, insektisidlere garşylygy ýeňip geçmek we wektorlaryň gözegçiligini gowulandyrmak üçin geljegi uly strategiýa bolup durýar. Bu gözleg, bar bolan insektisid spreýlerine alternatiwa hökmünde içerki bejergi üçin uzak wagtlap dowam edýän insektisidler bilen nitizidonyň mundan beýläk-de ylmy-barlag işleriniň we işlenip düzülmeginiň zerurdygyny goldaýar.
Nitisidonyň daşarky insektisid hökmünde netijeliligini bahalandyrmagyň üç usuly deňeşdirildi. Topikal ulanmak, mör-möjekleriň aýagyna ulanmak we çüýşe ulanmak arkaly geçirilen synaglaryň arasyndaky tapawutlar, şeýle hem ulanmak usuly, insektisid bermek usuly we täsir wagty seljerildi.
Şeýle-de bolsa, iň ýokary dozada Täze Orlean bilen Mukzanyň arasyndaky ölüm derejesiniň tapawudyna garamazdan, beýleki ähli konsentrasiýalar 24 sagatdan soň Täze Orleanda (duýgur) Mukzadan (çydamly) has täsirli boldy.
Innowasion wektor gözegçiligi strategiýalaryny öwrenmek üçin täze insektisid birleşmelerini açmagyň geljegi uly usuly, nerw ulgamynyň we detoksikasiýa genleriniň däp bolan nyşanlaryndan daşary, mör-möjekleriň gan sorujy mehanizmlerini hem öz içine alýan ylmy barlaglary giňeltmekdir. Öňki barlaglar nitizidonyň gan sorujy mör-möjekler tarapyndan kabul edilenden soň ýa-da ýerli ulanylandan soň (eriji serişde ulanylyp) epidermal siňdirilenden soň zäherlidigini görkezdi.
Birnäçe anyklaýyş usullaryndan alnan maglumatlary birleşdirmek insektisidleriň netijeliliginiň bahalandyrmalarynyň ygtybarlylygyny ýokarlandyryp biler. Şeýle-de bolsa, seredilýän üç usulyň arasynda ýerli ulanmak usulynyň hakyky meýdan şertleriniň iň az görkezilýändigini bellemelidiris. Insektisidleriň suwly ergini ulanyp çybynlaryň döşüne gönüden-göni ulanylmagy Anopheles gambiae sl. [47]-e adaty täsir etmegi gaýtalamaýar, emma ol Anopheles-iň belli bir birleşmä duýgurlygynyň takmynan görkezijisini berip biler. Aýna plastinka we çüýşe usullary bioaktiwligi aýak degmesi arkaly ölçese-de, olaryň netijeleri gönüden-göni deňeşdirilip bilinmeýär. Täsir wagtynyň we ýüzüň örtüginiň tapawutlary her bir anyklaýyş usulynda syn edilýän ölüme düýpli täsir edip biler; şonuň üçin degişli anyklaýyş usulyny saýlamak insektisidleriň netijeliligini takyk bahalandyrmak üçin örän möhümdir.
Galyndy täsirli insektisid (RIA) sepmek çybynlaryň iýmitlendirmeden soňky dynç alyş häsiýetinden peýdalanýar we olaryň bejerilen ýüzler bilen degende insektisidleri siňdirmegine sebäp bolýar. Insektisidleriň dargamagy, sepilýän örtügiň ýeterlik däldigi we bejerilen ýüzler bilen işlenilmegi (meselem, bejergiden soň diwarlary ýuwmak) RIA-nyň netijeliligini ep-esli peseldip biler. Bu meseleler iki kynçylyga getirýär: (1) çybynlar ölüm howply bolmadyk dozalaryň täsirine çydap bilýärler; we (2) garşylyk esasan ölüm howply saýlama bilen baglanyşykly bolsa-da, ölüm howply bolmadyk dozalara gaýtalanýan täsir etmek käbir garşylykly şahslaryň diri galmagyna mümkinçilik bermek we duýgurlygyň peselmegi bilen baglanyşykly allelleri saklamak arkaly garşylygyň ösmegine itergi berip biler [54]. Senagat standartyndaky şeker bilen iýmitlenýän çybynlaryň ýerine gan bilen iýmitlenýän çybynlary ulanandygymyz üçin, öň çap edilen maglumatlar bilen gönüden-göni deňeşdirmek mümkin bolmady. Şeýle-de bolsa, nitizidonyň diskriminant dozasyny (DD) we doza-jogap egri şekilini beýleki birleşmeler üçin maglumatlar bilen deňeşdirmek [47] höweslendirijidir. Diskriminant doza flakonda ulanylýan insektisid mukdaryny we adsorbsiýa edilen birleşmäniň mukdaryny birleşdirýär, şeýle hem penjede hakyky gatnaşyk wagtyna baglydyr. Bu netijelere esaslanyp, nitizidon tiametoksamdan, spinosaddan, mefenoksamdan we dinotefurandan has güýçlidir [47], bu bolsa ony has-da optimizasiýa talap edýän täze içerki insektisid formulalary üçin ideal dalaşgär edýär. Doza-jogap egrisiniň eňňitligini (3-nji suratda LC95 we LC50 eňňitlerini hasaplamak arkaly takmynan kesgitlendi) göz öňünde tutup, nitizidon iň dik eňňişe eýe boldy, bu bolsa onuň ýokary netijeliligini görkezýär. Bu, nitizidonyň gan bilen iýmitlendirmekde öňki barlaglary we başga bir dipteran wektory, tsetse çybyny (Glossina morsitans morsitans) boýunça topikal synaglar bilen gabat gelýär [26]. Biz nitizidonyň netijeliligini (aýna plastinka synagyny ulanyp) Kissou çybynlaryny (S1A surat) ýa-da Täze Orlean çybynlaryny (S1B surat) iýmitlendirmezden öň nitizidona täsir edip gysgaça synagdan geçirdik. Nitisidon aýaklarda täsirli bolmagynda galdy, iýmitlendirmezden öň nitisidon bilen işlenen diwara çybynlaryň gonuşynyň senariýasy ýaly boldy, bu bolsa goşmaça barlaglary talap edýär. Nitizidonyň (we beýleki HPPD ingibitorlarynyň) aýaklarda täsirliligi, beýleki insektisidler üçin beýan edilişi ýaly [44, 55], raps metil efiri (RME) ýaly kömekçi maddalar bilen birleşdirmek arkaly ýokarlandyrylyp bilner. Iýmitlendirmezden öň RME-niň *Gnaphalium affine* täsirini synagdan geçirmek arkaly (S2-nji surat), 5 mg/m² konsentrasiýada RME ýaly kömekçi maddalar bilen birleşdirmek çybyn ölümini ep-esli artdyrandygyny anykladyk.
Dürli çydamly ştammlarda formulasyz nitizidon tarapyndan çybynlaryň öldürilmeginiň kinetikasy gyzyklydyr. VK7 2014 ştammynyň ölüminiň haýallaşmagy epidermisiň galyňlaşmagy, gan sarp edilişiniň azalmagy ýa-da gan siňdirilişiniň çaltlaşmagy bilen baglanyşykly bolup biler - biz derňemedik faktorlar. Nitizidon çydamly Culex muheza çybyn ştammyna pes zäherlilik görkezdi, bu bolsa ýokary konsentrasiýalarda (25-den 125 mg/m²-e çenli) mundan beýläk-de barlaglaryň zerurdygyny görkezýär. Mundan başga-da, Culex-e meňzeş, Aedes çybynlary Anopheles-e garanyňda nitizidona has az duýgurdyr, bu bolsa iki görnüşiň gan sarp edilişi we siňdiriş tizligi babatda fiziologiki tapawutlaryny görkezip biler [27]. Bu tapawutlar gan bilen aktiwleşdirilen insektisidleri bahalandyrylanda görnüşe mahsus aýratynlyklary düşünmegiň möhümdigini görkezýär. Gana bagly we gijikdirilen täsirine garamazdan, nitizidon amaly taýdan gymmatly bolup biler, sebäbi ol çybynlar ýumurtga goýmazdan öň täsir edip ýa-da olaryň umumy göwreliligini peseldip biler. 4-gidroksifenilpiruwat dioksigenazany (HPPD) basyp ýatyrmak arkaly tiroziniň dargama ýoluny nyşana alýan özboluşly täsir mehanizmi sebäpli, nitisidon wektorlaryň gözegçilik strategiýasynyň toplumlaýyn böleginiň bir bölegi hökmünde geljegi ulydyr. Şeýle-de bolsa, nyşana alnan ýerde mutasiýalar ýa-da metabolik uýgunlaşmalar sebäpli derman garşylygynyň döremeginiň mümkinçiligi göz öňünde tutulmalydyr we häzirki wagtda bu mehanizmleri öwrenmek üçin goşmaça barlaglar geçirilýär.
Netijelerimiz nitizidonyň gan sorujy çybynlary aýak degmesi arkaly öldürýändigini görkezýär, bu mehanizm mezotrion, sulfadiazin we tiametoksam bilen syn edilmeýär. Bu öldüriji täsir piretroidler, organohloridler we potensial karbamatlar ýaly insektisidleriň beýleki synplaryna duýgur ýa-da ýokary derejede çydamly çybyn görnüşlerini tapawutlandyrmaýar. Mundan başga-da, nitizidonyň epidermal siňdiriş netijeliligi diňe Anopheles görnüşleri bilen çäklenmän, bu onuň Culex pipiens pallens we Aedes aegypti garşy netijeliligi bilen tassyklanýar. Maglumatlarymyz nitizidonyň siňdirişini optimizirlemek üçin goşmaça gözlegleriň zerurdygyny görkezýär, mysal üçin, epidermal siňdirişini himiki taýdan güýçlendirmek ýa-da kömekçi serişdeleri ulanmak arkaly. Nitizidon özboluşly täsir mehanizmi arkaly urkaçy çybynlaryň gan sorujy häsiýetini netijeli ulanýar. Bu bolsa, esasanam, däp bolan çybynlara garşy göreş usullarynyň piretroid garşylygynyň çalt ýaýramagy sebäpli gowşaýan ýerlerinde, uzak möhletli insektisid täsiri bolan innowasion içerki insektisid spreýleri we çybyn torlary üçin ideal dalaşgär edýär.
Ýerleşdirilen wagty: 2025-nji ýylyň 23-nji dekabry